重要性:
替莫唑胺(TMZ)进入体内后广泛分布于全身,并可透过血脑屏障进入脑脊液,在中枢神经系统达到有效的药物浓度。TMZ本身没有直接的抗瘤活性,在碱性条件下可迅速经非酶途径转化为活性化合物5(3甲基三嗪1基)咪唑4酰胺(MTIC),MTIC进一步分解为5氨基咪唑4酰胺(AIC)与重氮甲烷;后者为活性的烷基物质,其细胞毒性被认为是对DNA的甲基化,甲基化发生于鸟嘌呤的N7和O6部位。对肿瘤细胞的核酸、蛋白质及肽亲核区发生作用。由于脑瘤周边组织具有更高的碱性pH值,故该药的激活能相对集中发生于肿瘤部位,抗肿瘤作用强且呈一定的选择性。TMZ具有三大特点:(1)延长生存时间、改善生活质量;(2)不良反应低;(3)常规化疗耐药后用替莫唑胺仍然有效,不仅无交叉耐药性且有协同增效作用。